Apa itu Fensiklidin dan efeknya

Juga dikenal sebagai PCP, debu malaikat, di antara nama-nama lain, Fensiklidin adalah obat yang digunakan karena efeknya yang mengubah pikiran.

Fensiklidin dapat menyebabkan halusinasi, persepsi suara yang terdistorsi, dan perilaku kekerasan.

Sebagai obat rekreasi, biasanya dihisap tetapi dapat diminum, dihirup, atau disuntikkan. Bisa juga dicampur dengan ganja atau tembakau.

Efek samping dapat berupa kejang, koma, kecanduan, dan peningkatan risiko bunuh diri. Kilas balik dapat terjadi meskipun penggunaan dihentikan.

Secara kimiawi, fensiklidin adalah anggota kelas arylcyclohexylamine, dan secara farmakologis, ini adalah anestesi disosiatif. Fensiklidin berfungsi terutama sebagai antagonis reseptor N-metil-D-aspartat.

Fensiklidin paling sering digunakan di Amerika Serikat. Sementara penggunaan mencapai puncaknya pada tahun 1970-an, antara tahun 2005 dan 2011 terjadi peningkatan kunjungan ke unit gawat darurat akibat penggunaan obat tersebut.

Pada 2017 di Amerika Serikat, sekitar 1% orang di kelas dua belas melaporkan menggunakan fensiklidin pada tahun sebelumnya, sementara 2,9% orang berusia 25 dan lebih tua melaporkan menggunakannya di beberapa titik. dalam hidup mereka.

Fensiklidin pertama kali dibuat pada tahun 1926 dan dipasarkan sebagai obat anestesi pada tahun 1950. Penggunaannya pada manusia tidak diizinkan di Amerika Serikat pada tahun 1965 karena tingginya tingkat efek samping, sedangkan penggunaannya pada hewan lain tidak diizinkan. diizinkan pada tahun 1978.

Selain itu, ketamin ditemukan dan ditoleransi dengan lebih baik sebagai obat bius. Fensiklidin saat ini ilegal di Amerika Serikat, yang diklasifikasikan sebagai obat Jadwal II. Berbagai turunan fensiklidin telah dijual untuk keperluan rekreasi dan non-medis.

Efek

Efek perilaku dapat bervariasi berdasarkan dosis. Dosis rendah menyebabkan mati rasa pada tungkai dan keracunan, ditandai dengan gaya berjalan goyah dan goyah, bicara cadel, mata merah (mata merah), dan hilangnya keseimbangan.

Dosis sedang (5-10 mg intranasal, atau 0,01-0,02 mg / kg secara intramuskular atau intravena) akan menghasilkan analgesia dan anestesi. Dosis tinggi bisa menyebabkan kejang.

Obat ini sering diproduksi secara ilegal dalam kondisi yang tidak terkontrol secara memadai; ini berarti bahwa pengguna mungkin tidak menyadari dosis sebenarnya yang mereka konsumsi.

Efek psikologisnya meliputi perubahan citra tubuh yang parah, hilangnya batasan ego, paranoia, dan depersonalisasi. Halusinasi, euforia, dan keinginan untuk bunuh diri juga dilaporkan, serta perilaku agresif sesekali.

Seperti banyak obat lain, phencyclidine diketahui mengubah suasana hati dengan cara yang tidak terduga, menyebabkan beberapa orang lepas landas dan yang lain menjadi bersemangat.

Fensiklidin dapat menyebabkan perasaan kekuatan, kekuatan, dan kekebalan, serta efek mati rasa pada pikiran.

Studi yang dilakukan oleh Jaringan Peringatan Penyalahgunaan Narkoba pada tahun 1970-an menunjukkan bahwa laporan media tentang kekerasan yang disebabkan phencyclidine sangat dibesar-besarkan dan bahwa insiden kekerasan jarang terjadi dan seringkali terbatas pada individu dengan reputasi agresi. terlepas dari penggunaan narkoba.

Meskipun jarang, kejadian individu yang mabuk dengan phencyclidine yang bertindak dengan cara yang tidak dapat diprediksi, mungkin disebabkan oleh delusi atau halusinasi mereka, telah dilaporkan.

Contohnya adalah kasus Big Lurch, mantan rapper dengan riwayat kejahatan kekerasan, yang dinyatakan bersalah membunuh dan membunuh teman sekamarnya di bawah pengaruh phencyclidine.

Jenis insiden lain yang biasa dikutip termasuk menyebabkan kerusakan properti dan berbagai jenis mutilasi diri, seperti mencabut gigi sendiri.

Namun, efek ini tidak terlihat dalam penggunaan obat pada 1950-an dan 1960-an, dan laporan kekerasan fisik terhadap phencyclidine seringkali terbukti tidak berdasar.

Dosis rekreasional obat juga kadang-kadang tampak menyebabkan keadaan psikotik yang menyerupai episode skizofrenia, kadang berlangsung selama berbulan-bulan. Pengguna biasanya melaporkan bahwa mereka merasa terlepas dari kenyataan.

Gejalanya adalah: fury, eritema (kemerahan pada kulit), pupil membesar, delusi, amnesia, nistagmus (osilasi bola mata saat bergerak kesamping), kegembiraan dan kekeringan pada kulit.

Kecanduan

Fensiklidin diberikan sendiri dan menginduksi ekspresi ΔFosB (Delta FosB) dalam neuron berduri medium tipe D1 dari nucleus accumbens, dan akibatnya, penggunaan phencyclidine yang berlebihan diketahui menyebabkan kecanduan.

Delta FosB atau ΔFosB adalah varian sambungan terpotong dari FosB. ΔFosB telah diimplikasikan sebagai faktor penting dalam perkembangan hampir semua bentuk kecanduan dan perilaku narkoba.

Dalam sistem penghargaan otak, ini terkait dengan perubahan dalam berbagai produk gen lainnya. Di dalam tubuh, ΔFosB mengatur komitmen sel prekursor mesenkim ke garis keturunan adiposit atau osteoblas.

Efek penghargaan dan penguatan phencyclidine dimediasi, setidaknya sebagian, oleh reseptor N-metil-D-aspartat pada masukan glutamatergic ke neuron berduri tipe D1 di nukleus accumbens.

Fensiklidin telah terbukti menghasilkan keengganan tempat terkondisi dan preferensi tempat terkondisi dalam penelitian hewan.

Metode administrasi

Fensiklidin tersedia dalam bentuk cair dan bubuk (dasar phencyclidine paling sering dilarutkan dalam eter), tetapi biasanya disemprotkan ke bahan daun seperti ganja, peppermint, oregano, tembakau, peterseli, atau jahe, dan kemudian diisap. .

Fensiklidin bisa tertelan saat merokok. “Fry” atau “Fry” adalah istilah jalan untuk mariyuana atau rokok tembakau yang dicelupkan ke dalam phencyclidine dan kemudian dikeringkan.

Phencyclidine hydrochloride dapat diinsuflasi (dihirup), tergantung kemurniannya.

Basa bebas cukup hidrofobik dan dapat diserap melalui kulit dan selaput lendir (seringkali secara tidak sengaja).
Manajemen keracunan

Penatalaksanaan keracunan phencyclidine terutama terdiri dari perawatan suportif, yang mengontrol pernapasan, sirkulasi dan suhu tubuh, dan, pada tahap awal, dalam pengobatan gejala kejiwaan.

Benzodiazepin, seperti lorazepam, adalah obat pilihan untuk mengendalikan agitasi dan kejang (bila ada).

Antipsikotik tipikal, seperti fenotiazin dan haloperidol, telah digunakan untuk mengendalikan gejala psikotik, tetapi dapat menghasilkan banyak efek samping yang tidak diinginkan, seperti distonia, sehingga penggunaannya tidak lagi disukai.

Fenotiazin sangat berisiko karena dapat menurunkan ambang kejang, memperburuk hipertermia, dan meningkatkan efek antikolinergik phencyclidine. Jika antipsikotik diberikan, haloperidol intramuskular dianjurkan.

Diuresis asam paksa (dengan amonium klorida atau, lebih mungkin, asam askorbat) dapat meningkatkan pembersihan phencyclidine dari tubuh, dan di masa lalu itu agak kontroversial direkomendasikan sebagai tindakan dekontaminasi.

Namun, sekarang diketahui bahwa hanya sekitar 10% dari dosis phencyclidine yang diekskresikan oleh ginjal, yang akan meningkatkan klirens urin minor.

Selain itu, pengasaman urin berbahaya karena dapat menyebabkan asidosis dan memperburuk rhabdomyolysis (kerusakan otot), yang bukan merupakan manifestasi yang tidak biasa dari toksisitas phencyclidine.

Farmakologi

Fensiklidin terkenal karena aksi utamanya pada reseptor N-metil-D-aspartat, reseptor glutamat ionotropik, pada tikus dan homogenat otak tikus.

Dengan demikian, phencyclidine adalah antagonis dari reseptor N-metil-D-aspartat. Peran antagonisme reseptor N-metil-D-aspartat pada efek phencyclidine, ketamine, dan agen disosiatif terkait pertama kali diterbitkan pada awal 1980-an oleh David Lodge dan rekan.

Antagonis reseptor N-metil-D-aspartat lainnya termasuk ketamin, tiletamin, dekstrometorfan, nitrous oksida, dan dizocilpine (MK-801).

Penelitian juga menunjukkan bahwa phencyclidine menghambat reseptor asetilkolin nikotinat (nAChR) di antara mekanisme lainnya.

Analog phencyclidine menunjukkan potensi variabel pada reseptor asetilkolin nikotinat dan reseptor N-metil-D-aspartat.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa reseptor asetilkolin nikotinat presinaptik dan interaksi reseptor N-metil-D-aspartat mempengaruhi pematangan postsynaptic dari sinapsis glutamatergik dan akibatnya mempengaruhi perkembangan sinaptik dan plastisitas di otak.

Efek ini dapat menyebabkan penghambatan aktivitas rangsang glutamat di daerah tertentu di otak, seperti hipokampus dan otak kecil, yang dapat menyebabkan hilangnya memori sebagai salah satu efek penggunaan jangka panjang.

Efek akut pada otak kecil bermanifestasi sebagai perubahan tekanan darah, frekuensi pernapasan, denyut nadi, dan hilangnya koordinasi otot selama intoksikasi.

Phencyclidine, seperti ketamin, juga bertindak sebagai agonis parsial yang kuat dari reseptor dopamin D2High dalam homogenat otak tikus dan memiliki afinitas untuk reseptor D2High manusia yang dikloning.

Aktivitas ini mungkin terkait dengan beberapa fitur lain yang lebih psikotik dari keracunan phencyclidine, yang dibuktikan dengan keberhasilan penggunaan antagonis reseptor D2 (seperti haloperidol) dalam pengobatan psikosis phencyclidine.

Selain interaksi yang dieksplorasi dengan baik dengan reseptor N-metil-D-aspartat, phencyclidine juga telah terbukti menghambat reuptake dopamin dan dengan demikian meningkatkan kadar dopamin ekstraseluler dan dengan demikian meningkatkan neurotransmisi dopaminergik.

Namun, phencyclidine memiliki afinitas rendah untuk pengangkut monoamine manusia, termasuk pengangkut dopamin (DAT).

Sebaliknya, penghambatan reuptake monoamine mereka dapat dimediasi oleh interaksi dengan situs alosterik pada transporter monoamine.

Phencyclidine terutama merupakan ligan berafinitas tinggi untuk situs phencyclidine 2 (Ki = 154 nM), situs berkarakteristik buruk yang terkait dengan penghambatan reuptake monoamine.

Studi pada tikus menunjukkan bahwa phencyclidine secara tidak langsung berinteraksi dengan reseptor opioid (endorphin dan enkephalin) untuk menghasilkan analgesia.

Sebuah studi mengikat mengevaluasi phencyclidine di 56 situs, termasuk reseptor neurotransmitter dan transporter, dan menemukan bahwa phencyclidine memiliki nilai Ki> 10.000 nM di semua situs kecuali situs dizocylpine (MK-801) dari N-methyl-receptor. D-aspartat (Ki = 59 nM), reseptor σ2 (PC12) (Ki = 136 nM) dan transporter serotonin (Ki = 2234 nM).

Studi ini menemukan nilai Ki> 10.000 nM untuk reseptor D2, reseptor opioid, reseptor σ1, dan transporter dopamin dan norepinefrin.

Hasil ini menunjukkan bahwa phencyclidine adalah ligan yang sangat selektif untuk reseptor N-metil-D-aspartat dan untuk reseptor σ2. Namun, phencyclidine juga dapat berinteraksi dengan situs alosterik pada transporter monoamine untuk menghasilkan penghambatan reuptake monoamine.

Neurotoksisitas

Beberapa penelitian menemukan bahwa, seperti antagonis reseptor N-methyl-D-aspartate lainnya, phencyclidine dapat menyebabkan jenis kerusakan otak yang disebut lesi Olney pada tikus.

Studi pada tikus menunjukkan bahwa dosis tinggi antagonis reseptor N-metil-D-aspartat dizocilpine menyebabkan pembentukan vakuola reversibel di daerah tertentu dalam otak tikus.

Semua penelitian tentang lesi Olney hanya dilakukan pada hewan bukan manusia dan mungkin tidak berlaku untuk manusia.

Sebuah studi yang tidak diterbitkan oleh Frank Sharp dilaporkan menunjukkan tidak ada bahaya dari ketamin antagonis N-methyl-D-aspartate, obat serupa, jauh melampaui dosis rekreasional, tetapi karena penelitian tersebut tidak pernah dipublikasikan. , validitasnya kontroversial.

Fensiklidin juga telah terbukti menyebabkan perubahan seperti skizofrenia pada kadar N-acetylaspartate dan N-acetylaspartyl glutamate di otak tikus, yang dapat dideteksi baik pada tikus hidup maupun pada pemeriksaan nekropsi jaringan otak.

Ini juga menginduksi gejala pada manusia yang menyerupai skizofrenia. Phencyclidine tidak hanya menghasilkan gejala seperti skizofrenia, tetapi juga menghasilkan perubahan EEG di jalur talamokortikal (peningkatan delta menurun alfa) dan di hipokampus (peningkatan ledakan theta) yang mirip dengan skizofrenia.

Peningkatan pelepasan dopamin yang diinduksi phencyclidine dapat menghubungkan N-metil-D-aspartat dan hipotesis DA dari skizofrenia.

Farmakokinetik

Phencyclidine dimetabolisme menjadi 1- (1-phenylcyclohexyl) -4-hydroxypiperidine (PCHP), 4-phenyl-4- (1-piperidinyl) cyclohexanol, juga dikenal sebagai PPC dan PCAA (untuk akronimnya dalam bahasa Inggris), atau 5- [N- (1-fenilsikloheksil)] asam -aminopentanoic.

Saat dihisap, sebagian senyawa diuraikan oleh panas menjadi 1-fenilsikloheksen (PC) dan piperidin.